С самого детства Марио Касас занимался спортом и мечтал стать полицейским или пожарным, чтобы спасать и защищать людей. Но с возрастом он осознал, что главный интерес в его жизни — это актёрская профессия. С восьми лет он начал сниматься в рекламе. Став совершеннолетним, и не желая топтаться на одном месте, он без малейших сомнений поступил в известную испанскую актёрскую школу Кристины Рота, выпускницей которой была сама Пенелопа Круз. И с тех пор личная жизнь Марио Касаса стала подчинена сцене.
Его актёрский дебют на телевидении состоялся в 2005 году, с тех самых пор карьера Марио стремительно двигалась к успеху. После того, как он появился в сериале «Мечтать без страха», к нему пришла настоящая громкая популярность. После роли необычного, эпатажного и выделяющегося из толпы сверстников подростка, все испанские девушки сразу же влюбились в молодого привлекательного актёра, напрочь закрепив за ним статус секс-символа.
Антонио Бандерас, который заметил талант и оценил высокие актёрские перспективы Марио, пригласил его играть в художественной ленте «Летний дождь». Далее были ещё несколько ролей в сериалах и фильмах. Марио Касас стал появляться на обложках молодёжных глянцевых журналов, принимать участие в гламурных фотосессиях, а от режиссёров посыпались предложения главных ролей в своих проектах.
Его первым любовным увлечением стала молодая актриса, коллега по съёмкам Амайя Саламанка. Их знакомство произошло на съёмках ТВ-сериала «Мечтать без страха», об их взаимной страсти ходили слухи, которые позже подтвердились, после того как пара официально заявила, что они вместе.
После расставания с Саламанкой Марио Касас обрёл новую страсть. Ею стала его партнёрша по романтической драме «Три метра над уровнем неба» Мария Вальверде. За главную роль в этом фильме у себя на родине Марио был удостоен нескольких престижных кинопремий.
В свободное от съёмок время Марио занимается футболом и теннисом. Он любит общаться с улыбчивыми и весёлыми девушками, проводить время на пляже, а идеальным романтическим свиданием считает ужин под ночным небом, озарённым лунным сиянием. Является активным участником фонда по борьбе с детской лейкемией.